Un leone, una giraffa, una zebra e un ippopotamo decidono di scappare dallo zoo di New York per girare un po’ il mondo, ai loro occhi sconosciuto, ma durante la loro fuga, un gruppo di animalisti li cattura e li spedisce nel loro habitat naturale in Madagascar. I quattro però, non abituati a vivere liberi, non si ambientano tanto facilmente…